Introducción

Las alteraciones de la superficie ocular constituyen un grupo heterogéneo de enfermedades en las que convergen múltiples mecanismos biológicos que afectan la homeostasis de la unidad lagrimal funcional (UFL). Aunque tradicionalmente el abordaje terapéutico se ha orientado hacia la lubricación, el control de la inflamación y la restauración de la película lagrimal, el creciente conocimiento de los mecanismos celulares y moleculares involucrados en estas enfermedades ha permitido comprender que la superficie ocular representa un sistema dinámico en el que interactúan procesos inflamatorios, metabólicos, inmunológicos, neurosensoriales y microbianos. (1)

La enfermedad del ojo seco (EOS) y otras alteraciones de la superficie ocular pueden involucrar inflamación persistente, estrés oxidativo, disfunción mitocondrial, alteraciones del metabolismo celular, cambios en el microbioma y disfunción neurosensorial. (2) Estos mecanismos no actúan de manera aislada, sino que establecen circuitos de retroalimentación que pueden perpetuar el daño epitelial y comprometer la función de las glándulas lagrimales y de Meibomio. En este contexto, la identificación de nuevos blancos biológicos ha impulsado el desarrollo de estrategias terapéuticas que buscan no solo aliviar los síntomas, sino también modificar el microambiente celular y restaurar la homeostasis de la superficie ocular. (3)

Paralelamente, el avance de la investigación en óptica, fotónica y biofísica ha permitido ampliar la comprensión del papel de la luz en medicina, trascendiendo su función tradicional como medio para la percepción visual y convirtiéndola en una potencial herramienta terapéutica. La caracterización de las interacciones entre diferentes formas de energía física y los tejidos biológicos ha impulsado el desarrollo de tecnologías capaces de generar respuestas celulares y tisulares controladas. 

En este contexto, han emergido estrategias como la luz pulsada intensa (IPL), la fotobiomodulación, la estimulación eléctrica, las tecnologías basadas en radiofrecuencia, la resonancia molecular cuántica y las plataformas de microdescarga de plasma. Estas aproximaciones representan una frontera emergente en el tratamiento de las alteraciones de la superficie ocular, al proponer una transición desde intervenciones predominantemente sustitutivas o farmacológicas hacia estrategias capaces de modular procesos biológicos relacionados con la inflamación, el estrés oxidativo, el metabolismo celular, la función neurosensorial y la reparación tisular. Su integración con herramientas diagnósticas avanzadas y biomarcadores podría, además, favorecer el desarrollo de intervenciones más precisas, individualizadas y orientadas a los mecanismos fisiopatológicos de cada paciente.

Mecanismos biológicos emergentes en las alteraciones de la superficie ocular

Inflamación y estrés oxidativo

La inflamación constituye uno de los mecanismos centrales en la pérdida de homeostasis de la superficie ocular. La alteración de la película lagrimal, la hiperosmolaridad, el daño epitelial y diferentes factores ambientales pueden activar vías inflamatorias que favorecen la liberación de citocinas y quimiocinas y la expresión de mediadores asociados al daño tisular. (4)

Además, la inflamación y el estrés oxidativo establecen una relación bidireccional: la inflamación puede incrementar la producción de especies reactivas, mientras que el estrés oxidativo puede activar vías inflamatorias, favoreciendo un círculo vicioso de daño. (5)

Esta interacción resulta particularmente relevante en estructuras con alta actividad metabólica, como el epitelio corneal y las glándulas de Meibomio, y plantea la necesidad de terapias capaces de actuar sobre mecanismos celulares más profundos que la simple reposición de la lágrima.

Disfunción mitocondrial y alteración de la homeostasis energética

Las mitocondrias desempeñan un papel esencial en el mantenimiento de la actividad metabólica de las células de la superficie ocular. Además de producir ATP, participan en la regulación del estrés oxidativo, la señalización celular, la apoptosis y diferentes procesos relacionados con la respuesta inflamatoria. (6)

En este contexto, surge un concepto particularmente interesante: la posibilidad de utilizar estímulos físicos controlados para modificar procesos relacionados con el metabolismo mitocondrial. La fotobiomodulación, por ejemplo, ha sido investigada como una estrategia capaz de interactuar con componentes celulares relacionados con la función mitocondrial y la producción energética. Sin embargo, la traducción de estos mecanismos a beneficios clínicos sostenidos requiere estudios mecanísticos y ensayos clínicos bien controlados.

Disbiosis y alteraciones del microambiente ocular

La superficie ocular mantiene una interacción permanente con microorganismos que forman parte de su ecosistema. Los cambios en este microambiente pueden alterar las interacciones entre epitelio, sistema inmunitario y microbioma, favoreciendo procesos inflamatorios y alteraciones de la barrera ocular.

La disbiosis debe entenderse, por tanto, no únicamente como un cambio en la composición microbiana, sino como una alteración de las interacciones entre microorganismos y huésped. Este concepto adquiere especial importancia cuando se estudian nuevas tecnologías físicas, dado que algunas de ellas podrían modificar indirectamente el microambiente inflamatorio y microbiano de los párpados y la superficie ocular.

No obstante, es relevante resaltar que los efectos de las terapias físicas sobre el microbioma ocular requieren mayor investigación. La modificación indiscriminada del ecosistema microbiano podría tener consecuencias diferentes de las inicialmente esperadas.

Alteraciones neurosensoriales

La superficie ocular también constituye una estructura altamente inervada. Las terminaciones nerviosas corneales participan en la percepción sensorial y en mecanismos reflejos que regulan la secreción lagrimal y la función palpebral. La alteración de esta red neurosensorial puede generar una discordancia entre los signos clínicos y la intensidad de los síntomas. (7)

El componente neurosensorial adquiere especial relevancia en pacientes con síntomas persistentes a pesar de una aparente mejoría de la superficie ocular. Esto ha llevado a considerar el dolor neuropático ocular y las alteraciones de la sensibilidad corneal como elementos que deben integrarse en la evaluación de estos pacientes. (8)

Desde esta perspectiva, el abordaje de la superficie ocular requiere trascender la intervención aislada sobre un tejido o síntoma y considerar la compleja interacción entre sus componentes epiteliales, glandulares, inmunológicos y neurosensoriales. El reconocimiento de estos mecanismos ha impulsado la búsqueda de nuevas estrategias capaces de intervenir de manera selectiva sobre procesos celulares y tisulares, no solo mediante agentes farmacológicos, sino también a través de estímulos físicos capaces de modular la respuesta biológica. (9) En este escenario, la convergencia entre la óptica, la fotónica, la biofísica, la biología y la medicina abre nuevas posibilidades para el desarrollo de tecnologías terapéuticas dirigidas a restaurar la homeostasis de la superficie ocular.

Nuevas tecnologías para el abordaje de la superficie ocular

El conocimiento de estos mecanismos biológicos ha coincidido con el desarrollo de tecnologías terapéuticas que utilizan estímulos físicos para generar respuestas biológicas controladas.

Luz pulsada intensa

La luz pulsada intensa (IPL) constituye una de las tecnologías con mayor desarrollo clínico dentro de este grupo. Su aplicación en pacientes con disfunción de las glándulas de Meibomio ha sido estudiada en relación con la modulación de la inflamación, las alteraciones vasculares del borde palpebral y otros factores asociados a la disfunción glandular. (10) La evolución de los protocolos y su combinación con otras modalidades terapéuticas constituyen actualmente un área activa de investigación.

Fotobiomodulación

La fotobiomodulación utiliza luz de determinadas longitudes de onda e intensidades para generar respuestas celulares sin producir un efecto térmico significativo. Sus potenciales efectos sobre la actividad mitocondrial, el metabolismo energético, el estrés oxidativo y la inflamación han generado interés como estrategia para enfermedades tanto de la retina como de la superficie ocular. (11,12)

Una de las principales oportunidades de investigación consiste en determinar si los cambios moleculares inducidos por fotobiomodulación se relacionan directamente con la mejoría clínica y cuáles son los parámetros óptimos de tratamiento.

Bioelectroestimulación

La estimulación eléctrica controlada representa otra aproximación emergente. Debido a la naturaleza neurosensorial de la superficie ocular, podría modular procesos relacionados con la función neural, la secreción lagrimal y la reparación tisular. (13)

Sin embargo, su aplicación en enfermedades de la superficie ocular requiere una caracterización precisa de parámetros como intensidad, frecuencia, duración y localización del estímulo, así como estudios que permitan establecer perfiles de seguridad y respuesta.

Resonancia y radiofrecuencia

Las tecnologías basadas en radiofrecuencia y las modalidades descritas como resonancia molecular cuántica (QMR, por sus siglas en inglés) constituyen un campo emergente. (14) Se han propuesto diferentes mecanismos relacionados con la modulación tisular y celular; sin embargo, la evidencia disponible es todavía limitada y heterogénea para algunas de estas plataformas.

Por ello, es fundamental diferenciar entre los mecanismos biológicos demostrados experimentalmente y aquellos que permanecen como hipótesis. La investigación futura deberá priorizar estudios independientes, reproducibles y con parámetros terapéuticos estandarizados.

Microdescargas controladas de plasma

El plasma no térmico y las microdescargas controladas representan otra frontera tecnológica. Su potencial aplicación en procesos de reparación epitelial, modulación microbiana e interacción con el microambiente tisular resulta atractiva, aunque actualmente constituye un área que requiere una mayor validación experimental y clínica. (15)

El desafío consiste en determinar si es posible obtener una respuesta biológica beneficiosa manteniendo un margen de seguridad suficiente para evitar daño epitelial, alteraciones de la barrera o efectos indeseados sobre el microbioma.

Perspectivas: hacia una medicina de precisión de la superficie ocular

El futuro del tratamiento de las alteraciones de la superficie ocular probablemente no dependerá de una única tecnología. La complejidad de estos trastornos sugiere que diferentes pacientes pueden presentar mecanismos dominantes distintos: inflamación, disfunción de las glándulas de Meibomio, estrés oxidativo, alteraciones metabólicas, disfunción neurosensorial o cambios del microambiente microbiano.

En este contexto, las terapias biofísicas podrían evolucionar desde intervenciones aisladas hacia estrategias multimodales y personalizadas. La combinación racional de la IPL, la fotobiomodulación, la estimulación eléctrica u otras tecnologías podría permitir intervenir simultáneamente sobre diferentes mecanismos de la enfermedad. Sin embargo, esta posibilidad debe ser evaluada mediante estudios clínicos que comparen modalidades individuales y combinadas y que permitan identificar qué pacientes se benefician de cada estrategia. (16)

Un aspecto particularmente prometedor será la integración de biomarcadores. La evaluación de mediadores inflamatorios, marcadores de estrés oxidativo, perfiles lipídicos del meibum, microbioma y marcadores neurosensoriales podría permitir identificar fenotipos biológicos y predecir la respuesta terapéutica.

La inteligencia artificial podría desempeñar posteriormente un papel en la integración de estos datos. La combinación de información clínica, imágenes de la superficie ocular, meibografía, parámetros de película lagrimal y biomarcadores podría facilitar la construcción de modelos capaces de clasificar fenotipos y orientar la selección de la modalidad terapéutica más apropiada.

Conclusión

La comprensión de las alteraciones de la superficie ocular ha evolucionado desde un modelo predominantemente centrado en la deficiencia o evaporación de la lágrima hacia una visión más compleja en la que participan inflamación, estrés oxidativo, disfunción mitocondrial, alteraciones del microambiente microbiano y mecanismos neurosensoriales. Esta evolución conceptual ha impulsado el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas basadas en estímulos físicos y bioenergéticos.

La IPL, la fotobiomodulación, la bioelectroestimulación, las tecnologías de resonancia y radiofrecuencia, además de las plataformas basadas en plasma, representan campos de investigación con distintos grados de madurez. El reto actual no consiste únicamente en demostrar si estas tecnologías mejoran los síntomas o determinados signos clínicos, sino en establecer qué mecanismos biológicos modifican, qué pacientes pueden beneficiarse y cómo optimizar sus parámetros de aplicación. El futuro de la superficie ocular podría, por tanto, orientarse hacia una medicina de precisión basada en la caracterización del fenotipo biológico de cada paciente y en la utilización racional de terapias farmacológicas, biofísicas y tecnológicas. La integración de biomarcadores, tecnologías de imagen e inteligencia artificial podría permitir pasar de un tratamiento basado principalmente en síntomas a un modelo capaz de identificar y modular los mecanismos que mantienen la enfermedad.

Referencias

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2.           Pniakowska Z, Kurys N, Pietruszewska H, Przybylak A, Jurowski P. Dry Eye Disease: From Mechanisms to Management and Future Directions. J Clin Med. 2026 Mar;15(7). 

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4.           Wolffsohn JS, Benítez-Del-Castillo J, Loya-Garcia D, Inomata T, Iyar G, Liang L, et al. TFOS DEWS III Diagnostic Methodology. Am J Ophthalmol [Internet]. 2025; Available from: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002939425002752

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