Sandra Carolina Durán Cristiano, O.D
Estudiante de doctorado, Universidad Complutense de Madrid.
Docente de la Facultad de Medicina del programa de Optometría de la Universidad CES
Editora del Área de Superficie Ocular
Introducción
En los últimos años se ha evidenciado un crecimiento significativo en el desarrollo de estrategias farmacológicas y terapéuticas dirigidas al manejo de las enfermedades de la superficie ocular. Estas patologías, especialmente en sus formas severas, se caracterizan por la activación de complejas cascadas inflamatorias que comprometen la homeostasis del microambiente ocular, generando daño epitelial, inestabilidad de la película lagrimal y deterioro de la función visual.
La evidencia científica reciente indica que los trastornos inflamatorios de la superficie ocular, como el ojo seco severo, la queratoconjuntivitis vernal o la enfermedad ocular asociada a injerto contra huésped, presentan una compleja regulación inmunológica mediada por células T, citocinas inflamatorias y alteraciones de la inmunidad mucosal ocular. (1)
Históricamente, los corticosteroides tópicos han sido ampliamente utilizados en el manejo de enfermedades inflamatorias oculares debido a su potente efecto antiinflamatorio. Estos fármacos actúan mediante mecanismos genómicos y no genómicos que inhiben múltiples vías de señalización inflamatoria. Sin embargo, diversos estudios han demostrado que su uso prolongado puede asociarse con efectos adversos relevantes, incluyendo aumento de la presión intraocular, formación de cataratas y mayor riesgo de infecciones oculares, lo que limita su utilización como tratamiento crónico. (2)
Debido a estas limitaciones, en la última década ha aumentado el interés por el uso de terapias inmunomoduladoras dirigidas que permitan controlar la inflamación crónica con un mejor perfil de seguridad. Entre estas terapias destacan los inhibidores de la calcineurina, como la ciclosporina y el tacrolimus, así como nuevos moduladores inmunológicos que actúan sobre vías inflamatorias específicas. (3)
Bases inmunológicas de la enfermedad de superficie ocular
La superficie ocular hace parte de una unidad funcional integrada por la córnea, la conjuntiva, la película lagrimal, los párpados y las glándulas asociadas. Este sistema mantiene un equilibrio inmunológico delicado que permite proteger el ojo frente a patógenos y agentes ambientales sin desencadenar respuestas inflamatorias excesivas.
Cuando este equilibrio se altera, se produce una activación de células inmunitarias, particularmente linfocitos T, que liberan citocinas proinflamatorias como interleucina-1 (IL-1), interleucina-6 (IL-6), interferón gamma (IFN-γ) y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α). Estas moléculas promueven daño epitelial, apoptosis celular y alteración de la estabilidad de la película lagrimal. (4)
La inflamación persistente genera un círculo vicioso en el que el daño epitelial induce mayor liberación de mediadores, perpetuando la enfermedad. Este proceso inflamatorio es particularmente evidente en patologías como el síndrome de ojo seco severo, la queratoconjuntivitis atópica, la queratoconjuntivitis vernal y la enfermedad ocular asociada a injerto contra huésped.
Inmunomodulación en el tratamiento de la superficie ocular
El objetivo de la inmunomodulación en enfermedades de la superficie ocular es restablecer el equilibrio inmunológico mediante la regulación de las vías inflamatorias implicadas en la enfermedad. A diferencia de los corticosteroides, los agentes inmunomoduladores actúan de forma más selectiva sobre mecanismos específicos de activación inmunitaria. Estos agentes permiten controlar la inflamación ocular crónica con menor riesgo de efectos adversos asociados al uso prolongado de corticosteroides. (2,3)
Las terapias inmunomoduladoras han demostrado ser especialmente útiles en el manejo de enfermedades inflamatorias severas de la superficie ocular, donde la inflamación persistente puede provocar cicatrización conjuntival, neovascularización corneal y pérdida visual.
Tacrolimus en enfermedad severa de la superficie ocular
El tacrolimus (FK-506) es un macrólido inmunosupresor que actúa como inhibidor de la calcineurina. Este fármaco se une a la proteína FKBP-12 e inhibe la activación del factor nuclear de células T activadas (NFAT), bloqueando la transcripción de citocinas inflamatorias dependientes de interleucina-2 y reduciendo la activación de linfocitos T. (4)
Diversos estudios han demostrado que el tacrolimus es eficaz en el tratamiento de múltiples enfermedades inflamatorias de la superficie ocular, incluyendo queratoconjuntivitis vernal, queratoconjuntivitis atópica, enfermedad ocular asociada a injerto contra huésped y síndrome de ojo seco severo. (5) El tacrolimus tópico ha mostrado beneficios en la estabilidad de la película lagrimal, la reducción de la inflamación conjuntival y la recuperación del epitelio corneal. Además, su uso puede disminuir la dependencia de corticosteroides, lo que resulta especialmente relevante en pacientes que requieren tratamiento prolongado. (6)
Estudios clínicos también han mostrado que el tacrolimus puede controlar enfermedades inflamatorias oculares refractarias y reducir la recurrencia de la inflamación al permitir la reducción progresiva de la terapia con esteroides. (7)
Recientemente, se han desarrollado nuevas formulaciones farmacológicas de tacrolimus, incluyendo nanoemulsiones y sistemas de liberación prolongada, con el objetivo de mejorar la biodisponibilidad ocular y optimizar su eficacia terapéutica. (5)
Figura 1. Inmunoterapias emergentes interconectadas para la enfermedad del ojo seco (EOS). Este diagrama destaca las principales inmunoterapias emergentes para la EOS y muestra los roles interconectados de la terapia génica, la nanotecnología, los productos biológicos y la terapia con células madre. Los agentes biológicos actúan sobre citocinas específicas para reducir la inflamación, mientras que la terapia con células madre promueve la reparación tisular y la modulación inmunológica. (4)
Aplicaciones clínicas en enfermedad severa de superficie ocular
Las terapias inmunomoduladoras se utilizan actualmente en el tratamiento de diversas enfermedades inflamatorias severas de la superficie ocular. Entre estas se incluyen el síndrome de ojo seco inflamatorio severo, la queratoconjuntivitis vernal y atópica, la enfermedad ocular asociada a injerto contra huésped, el penfigoide cicatricial ocular y el síndrome de Stevens-Johnson.
En estas condiciones, la inflamación crónica de la superficie ocular puede conducir a daño progresivo del epitelio corneal y conjuntival, cicatrización tisular, neovascularización corneal y deterioro visual significativo. En este contexto, el tratamiento inmunomodulador permite controlar la respuesta inflamatoria subyacente, reducir la actividad inmunológica persistente y preservar la integridad estructural de la superficie ocular.
En muchos casos, el manejo de estas patologías requiere un enfoque terapéutico multimodal. Por ello, el tratamiento inmunomodulador suele combinarse con otras estrategias destinadas a mejorar la estabilidad de la superficie ocular, como la lubricación intensiva, el uso de suero autólogo, lentes terapéuticos o la aplicación de membrana amniótica, lo que contribuye a favorecer la regeneración epitelial y a restaurar la homeostasis del microambiente ocular.
Perspectivas futuras
El desarrollo de terapias inmunomoduladoras dirigidas representa uno de los campos de mayor crecimiento en la oftalmología moderna. Los avances en inmunología ocular han permitido identificar nuevas dianas terapéuticas y desarrollar fármacos que actúan sobre mecanismos inflamatorios específicos.
En el futuro, la medicina personalizada basada en biomarcadores inflamatorios podría permitir seleccionar tratamientos inmunomoduladores adaptados a cada paciente, mejorar la eficacia terapéutica y reducir los efectos adversos.
Asimismo, el desarrollo de nuevas formulaciones farmacológicas y sistemas de liberación controlada podría optimizar la biodisponibilidad ocular de los inmunomoduladores y mejorar la adherencia al tratamiento.
Conclusiones
Las enfermedades inflamatorias severas de la superficie ocular representan un desafío clínico significativo debido a la complejidad de sus mecanismos inmunopatológicos y a su potencial para provocar daño ocular permanente.
La inmunomodulación se ha consolidado como una estrategia terapéutica fundamental en el manejo de estas patologías. Agentes como la ciclosporina y el tacrolimus permiten regular la respuesta inmunológica ocular, reducir la inflamación crónica y preservar la integridad de la superficie ocular.
El avance continuo en el desarrollo de terapias inmunomoduladoras dirigidas y en la comprensión de la inmunología ocular permitirá mejorar el manejo clínico de estas enfermedades y optimizar los resultados visuales en pacientes con enfermedad severa de laNFAT superficie ocular.
Referencias
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Khodor A, Rodriguez-Gutierrez L, Ruiz-Lozano R, Perez VL. Updates in immunomodulator therapy in ocular surface inflammatory diseases. Curr Opin Ophthalmol. 2025;36(4):327-334.
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Genovese R, Spelta S, Leonardi A, et al. Recent advances in targeted immunomodulatory therapies for chronic ocular surface diseases. Semin Ophthalmol. 2026;41(2):299-311.
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Khodor A, Rodriguez-Gutierrez L, Ruiz-Lozano R, Perez VL. Updates in immunomodulator therapy in ocular surface inflammatory diseases. Curr Opin Ophthalmol. 2025;1;36(4):327-334.
Khodor A, Rodriguez-Gutierrez LA, Ruiz-Lozano RE, Perez VL. Updates in immunomodulator therapy in ocular surface inflammatory diseases. Curr Opin Ophthalmol. 2025 Jul 1;36(4):327-334. doi: 10.1097/ICU.0000000000001140. Epub 2025 Apr 21. PMID: 40277344.
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Huang D, Li Z. Multidimensional immunotherapy for dry eye disease: current status and future directions. Front Ophthalmol (Lausanne). 2024,1;4:1449283.
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Alghamdi AH. Clinical applications of tacrolimus in the treatment of ocular diseases: a narrative literature review. Int Ophthalmol. 2025, 20;46(1):1.
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Zhai J, Gu J, Yuan J, Chen J. Tacrolimus in the treatment of ocular diseases. BioDrugs. 2011.
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Lee YJ, Kim SW, Seo KY. Application for tacrolimus ointment in treating refractory inflammatory ocular surface diseases. Am J Ophthalmol. 2013.
