La isotretinoína, medicamento también conocido con el nombre de ácido 13-cis-retinoico, se trata de un derivado natural de la vitamina A y pertenece a la primera generación de los retinoides hidrocarbonados no aromáticos. En cuanto al mecanismo de acción, aún está en estudio su compleja interacción en el organismo. Sin embargo, se ha establecido que, en las glándulas sebáceas, el 13-cis-retinoico se comporta como un profármaco que se isomeriza a todo-trans-retinoico (ATRA, por su sigla en inglés). Entre tanto, el factor de transcripción FoxO3a, que es una subfamilia de los factores de transcripción FoxO, aumenta su expresión, una vez que ATRA se une a su correspondiente receptor de ácido retinoico (RAR, por su sigla en inglés). Es importante destacar que la gran familia de factores de transcripción FoxO, promueven la inhibición del crecimiento celular y también la apoptosis. En este sentido en particular, FoxO3a inducirá la expresión de una proteína denominada: ligando inductor de apoptosis relacionado con el factor de necrosis tumoral (TRAIL, por su sigla en inglés). Por lo tanto, la sobreexpresión de proteínas tipo ligando de receptores relacionados con la muerte celular, conllevarán a la apoptosis definitiva, a través de la cascada de las caspasas.1,2
Teniendo en cuenta el mecanismo de acción de la isotretinoína se ha sugerido que a los pacientes que reciben tratamiento con este fármaco se les aumenta considerablemente la expresión de TRAIL, induciendo la apoptosis local. Ahora bien, es el momento de tener claro cuándo es necesaria la administración sistémica de la isotretinoína. En este particular, se conoce que la mayor indicación para iniciar tratamiento con este fármaco vía oral es la presencia de acné maculopapular o noduloquístico en estados moderado a severo. Sin embargo, también se ha reportado el uso de isotretinoína en casos de afecciones dermatológicas serias como la rosácea, alteraciones patológicas de las glándulas sebáceas como la dermatitis seborreica y la hiperplasia sebácea. También se ha descrito su uso como medicamento profiláctico en cáncer de piel tipo no melanoma y en casos especiales de hidradenitis supurativa, alopecia cicatrizal, manejo de verrugas virales residuales, lupus cutáneo y lesiones dermatológicas por fotoenvejecimiento. 2,3
Con base en el apartado anterior, es necesario relacionar los efectos que puede tener la administración de este medicamento en la salud ocular, aunque su vía de administración sea sistémica, para el tratamiento de enfermedades como las mencionadas anteriormente. Düzgün y Özkur (2020), realizan un estudio con el propósito de evaluar los efectos de la isotretinoína oral en la morfología de las glándulas de Meibomio. Para tal fin, se seleccionaron pacientes recién diagnosticados con acné vulgaris, con un esquema de tratamiento de 0.5 mg/kg/día, con una dosis acumulada <120 mg/kg. En la evaluación clínica, se observaron diferencias significativas en la sintomatología a través del cuestionario OSDI, en la tinción corneal con fluoresceína, en la apariencia irregular de los márgenes palpebrales, y en la apariencia del meibum, comparado con la línea de base. Se pudo evidenciar entonces, cambios en la arquitectura del margen de los párpados y en la calidad de meibum expresado por las glándulas de Meibomio. De hecho, a través de la meibografía de no contacto, se vieron casos de atrofia de la glándula. Por tal razón, los autores aconsejan realizar este examen con frecuencia a los pacientes tratados con isotretinoína oral.4 Ver Figura 1.
de Meibomio en un paciente de 19 años antes de iniciar
el tratamiento, c y d muestran los cambios evidentes en la
glándula, a través de atrofia marcada.4
Hallazgos como los anteriores también fueron observados por Tanriverdi et al., 2020, en su estudio de evaluación de pacientes tratados con isotretinoína en un lapso entre 4 y 8 meses. Como resultados, se observaron también cambios morfológicos anormales en las glándulas, que aún se veían posteriores al tratamiento; asimismo, se pudo observar que las alteraciones de la superficie ocular se incrementaban con el tiempo de forma gradual como por ejemplo el BUT y la tinción corneal y que también se relacionaban con la duración del tratamiento.5 Para comprobar lo anterior, se realizaron estudios in vitro, en los cuales, la exposición al ácido 13-cis-retinoico, inhibe la proliferación celular, altera la expresión de genes, promueve la liberación de mediadores inflamatorios, la expresión de proteasas y lo anteriormente expuesto en términos de inducción de apoptosis. Los eventos anteriores llevan a la disfunción de glándulas de Meibomio. Por otro lado, también se ha visto que la exposición a la isotretinoína altera la relación núcleo-citoplasma de las células caliciformes conjuntivales, con lo cual se sugiere que el medicamento también afectaría la producción de la capa mucinosa de la lágrima al alterar la funcionalidad de las células de goblet. Con todo lo anterior, es importante el trabajo conjunto entre los profesionales en dermatología y salud visual, con el fin de realizar una intervención oportuna al ojo seco evaporativo que induce la isotretinoína oral.2
REFERENCIAS
1. Zhang P, Tian L, Bao J, Li S, Li A, Wen Y, et al. Isotretinoin Impairs the Secretory Function of Meibomian Gland Via the PPARγ Signaling Pathway. Investig Ophthalmol Vis Sci. 2022;63(3).
2. Ruiz-Lozano RE, Hernández-Camarena JC, Garza- Garza LA, Bustamante-Arias A, Colorado-Zavala MF, Cardenas- de la Garza JA. Isotretinoin and the eye: A review for the dermatologist. Dermatol Ther. 2020;33(6):0–3.
3. Andrade FMX, Picosse FR, da Cunha LP, Valente CM, Bezerra FM, Miot H, et al. Ocular surface changes in the treatment of rosacea: Comparison between lowdose oral isotretinoin and doxycycline. Arq Bras Oftalmol. 2020;83(2):109–12.
4. Düzgün E, Özkur E. The effect of oral isotretinoin therapy on meibomian gland morphology and dry eye tests. J Dermatolog Treat [Internet]. 2020;33(2):762–8. Available from: https://doi.org/10.1080/09546634.2020.1 774041
5. Tanriverdi C, Nurozler Tabakci B, Donmez S. Longitudinal assessment of meibomian glands and tear film layer in systemic isotretinoin treatment. Eur J Ophthalmol. 2020;32(2):885–93.
