EFECTOS EN LA SUPERFICIE OCULAR POR EL FÁRMACO DUPILUMAB

¿Dupilumab? La Dermatitis atópica (DA) es una enfermedad crónica caracterizada por una reacción de hipersensibilidad en la piel que genera inflamación. Se dice que afecta al 10% de los adultos y al 20% de los niños. Entre los signos clínicos propios de la enfermedad, se encuentra el eczema cutáneo, acompañado por prurito marcado, dolor y molestia.¹

Con el avance tecnológico, se ha desarrollado el Dupilumab, un anticuerpo monoclonal completamente humanizado, que inhibe la subunidad α de las Interleuquinas 4 y 13 (IL4-IL13), evitando su activación y señalización.² Estas citoquinas son producidas por los linfocitos T colaboradores o T helper tipo 2 (Th2), y son responsables de la respuesta inmune exagerada de la DA a través de su papel en la formación de autoanticuerpos contra la piel. Se cree que este mecanismo también está involucrado en el desarrollo de enfermedades como el asma.³

Tal parece que este tratamiento provee alivio a los síntomas severos y también ha mostrado mejoría en la calidad de vida de las personas afectadas con DA; sin embargo, la literatura reporta que uno de los efectos adversos más encontrados por la aplicación de este medicamento se encuentra a nivel ocular, a través de la presencia de conjuntivitis. Los investigadores tienen la hipótesis de que el bloqueo de las IL4 e IL13 incrementa la actividad de ligandos específicos como el OX40 expresado en las células presentadoras de antígeno en el ojo, y que se presume está involucrado en el desarrollo de queratoconjuntiivitis.⁴ Sin embargo, aún no está clarificado el porqué de las lesiones en conjuntiva que según los reportes, se toman como hallazgos paradójicos.

Un reporte de caso de Fukuda et al (2019), muestra un paciente de 35 años que presentó síntomas días después del tratamiento con Dupilumab, en el examen clínico encontraron reacción papilar marcada, así como presencia de folículos, y una lesión elevada amarilla ubicada en el fórnix superior. También observó que la tinción Giemsa de la secreción revelaba la presencia de neutrófilos y algunos eosinófilos. El tratamiento fueron corticoides tópicos (Fluorometolona 1%) demostrando total mejoría del cuadro clínico.(3) Ver figura 1.

Figura 1. A. Reacción papilar. B. Reacción folicular. C. Lesión en fornix superior fibroblástica. D. Tinción Giemsa coloreando en rojo a los neutrófilos. Fukuda et al (2019). (3)

CONCLUSIÓN

Es claro entonces que los pacientes con dermatitis atópica pueden estar siendo tratados con Dupilumab; frente a los anterior, el profesional de la salud visual debe estar atento a los efectos oculares en términos de conjuntivitis y blefaroconjunytivitis y ser parte del tratamiento interdisciplinario.

Referencias.

1. Thaçi D, L. Simpson E, Deleuran M, Kataoka Y, Chen Z, Gadkari A, et al. Efficacy and safety of dupilumab monotherapy in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis: a pooled analysis of two phase 3 randomized trials (LIBERTY AD SOLO 1 and LIBERTY AD SOLO 2). J Dermatol Sci [Internet]. 2019;94(2):266–75. Available from: https://doi.org/10.1016/j.jdermsci.2019.02.002
2. Paulose SA, Sherman SW, Dagi Glass LR, Suh LH. Dupilumab-associated blepharoconjunctivitis. Am J Ophthalmol Case Reports [Internet]. 2019;16(October 2018):100550. Available from: https://doi.org/10.1016/j.ajoc.2019.100550
3. Fukuda K, Ishida W, Kishimoto T, Fukushima A. Development of conjunctivitis with a conjunctival proliferative lesion in a patient treated with dupilumab for atopic dermatitis. Allergol Int [Internet]. 2019;68(3):383–4. Available from: https://doi.org/10.1016/j.alit.2018.12.012
4. Wollenberg A, Ariens L, Thurau S, van Luijk C, Seegräber M, de Bruin-Weller M. Conjunctivitis occurring in atopic dermatitis patients treated with dupilumab–clinical characteristics and treatment. J Allergy Clin Immunol Pract [Internet]. 2018;6(5):1778-1780.e1. Available from: https://doi.org/10.1016/j.jaip.2018.01.034

Martín Edisson Giraldo Mendivelso. [email protected]

Optómetra ULS, Magister Ciencias de la Visión. ULS. Especialista en Segmento Anterior y Lentes de Contacto USTA, FELLOW IACLE. Profesor Universidad De La Salle.